Ce este imunoterapia? Cum luptă apărarea organismului cu cancerul

Acum douăzeci de ani, medicii tratau cancerul cu trei instrumente: chirurgia, radioterapia și chimioterapia — toate atacând direct tumora. Imunoterapia este o idee fundamental diferită: să înveți propriul sistem imunitar al pacientului să recunoască și să distrugă celulele canceroase. A salvat deja mii de vieți în cancere considerate netratabile acum un deceniu.

Cum funcționează imunoterapia

Sistemul imunitar este conceput să găsească și să distrugă celulele anormale. Celulele canceroase supraviețuiesc ascunzându-se — afișează semnale moleculare care le spun limfocitelor T „nu ataca, sunt normală”. Imunoterapia fie înlătură acest camuflaj, fie învață sistemul imunitar să recunoască tumora oricum.

Premiul Nobel pentru Medicină (2018) a fost acordat lui James Allison și lui Tasuku Honjo tocmai pentru această descoperire — proteinele de checkpoint PD-1 și CTLA-4, pe care tumorile le exploatează.

Cele patru tipuri principale de imunoterapie

1. Inhibitori de checkpoint

Tipul cel mai folosit. Medicamente precum pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) și ipilimumab (Yervoy) blochează „butoanele de oprire” pe care cancerul le folosește asupra limfocitelor T. Eficiente în melanom și în cancerele pulmonare, renale, de vezică urinară, de cap și gât și în multe altele. Se administrează în perfuzie intravenoasă, la 2–6 săptămâni.

2. Terapia cu celule CAR-T

Terapia cu limfocite T cu receptor antigenic himeric. Medicii vă recoltează limfocitele T, le modifică genetic în laborator ca să afișeze un receptor care se fixează pe cancerul dumneavoastră specific, le înmulțesc și le reintroduc în organism. Aprobată pentru anumite leucemii, limfoame și pentru mielomul multiplu. Remisiune completă la pacienți la care toate celelalte tratamente eșuaseră.

3. Anticorpi monoclonali

Anticorpi produși în laborator, concepuți să se atașeze de proteine specifice de pe celulele canceroase, fie marcându-le pentru distrugere, fie blocând semnalele de creștere. Trastuzumab (Herceptin) pentru cancerul mamar HER2+ și rituximab (Rituxan) pentru limfomul non-Hodgkin sunt exemplele clasice.

4. Vaccinuri antitumorale

Diferite de un vaccin preventiv, precum cel anti-HPV. Vaccinurile antitumorale terapeutice se administrează după diagnostic, pentru a stimula răspunsul imun împotriva antigenelor tumorale. Sipuleucel-T (Provenge) pentru cancerul de prostată avansat este exemplul clasic; vaccinuri mai noi, pe bază de ARNm, de la Moderna și BioNTech, se află în studii de fază avansată pentru melanom și pentru cancerul pancreatic.

Ce cancere răspund la imunoterapie

Ratele de răspuns variază enorm în funcție de tipul de cancer și de biomarkerii tumorali (expresia PD-L1, încărcătura mutațională tumorală, instabilitatea microsatelitară). Cancerele cu răspuns bun la imunoterapie includ:

• Melanom (metastatic): răspuns durabil la 40–50% cu inhibitori de checkpoint în combinație
• Cancer pulmonar fără celule mici cu PD-L1 înalt: pembrolizumab în prima linie
• Cancer renal (cu celule renale): imunoterapia în combinație a înlocuit terapiile țintite mai vechi ca standard
• Cancerul de vezică urinară, cancerele de cap și gât, limfomul Hodgkin, cancerul mamar triplu-negativ, anumite cancere colorectale (MSI-high)

Unele cancere — pancreatic, glioblastomul, majoritatea cancerelor de prostată — rămân în mare parte rezistente, deși cercetarea este activă.

Efecte adverse de știut

Imunoterapia are, în general, mai puține efecte adverse clasice decât chimioterapia (mai puțină greață, fără căderea părului), dar aduce un risc distinct: sistemul imunitar activat poate ataca țesuturi sănătoase. Aceste „evenimente adverse imun-mediate” pot afecta orice organ:

• Piele: erupție, mâncărime
• Colon: diaree, colită
• Plămâni: pneumonită
• Glande endocrine: disfuncție tiroidiană, suprarenaliană sau hipofizară
• Ficat: hepatită

Cele mai multe pot fi gestionate dacă sunt depistate din timp. Esențial este să comunicați prompt echipei dumneavoastră oncologice orice simptom nou.

Costul — imaginea sinceră

Imunoterapia este scumpă. În SUA, un an de pembrolizumab costă aproximativ 180.000 $ la prețul de listă; CAR-T poate depăși 1 milion $ în total. În Turcia, în spitale acreditate JCI, aceleași medicamente costă de regulă cu 60–70% mai puțin. Majoritatea pacienților au nevoie și de chimioterapie sau radioterapie în paralel — o ofertă personalizată completă este singura cifră sinceră.

Ce urmează

Vaccinuri antitumorale personalizate pe bază de tehnologie ARNm, terapia cu TIL pentru tumorile solide, anticorpi bispecifici și combinații care depășesc rezistența — domeniul avansează mai repede decât oricare altă zonă a oncologiei.

Întrebări frecvente

Imunoterapia funcționează la toată lumea?

Nu, iar identificarea celor care beneficiază este întrebarea centrală a domeniului. Expresia PD-L1, încărcătura mutațională tumorală și instabilitatea microsatelitară sunt markerii folosiți astăzi. Melanomul și cancerele renale, de vezică urinară și multe cancere pulmonare răspund bine; cancerul pancreatic și majoritatea cancerelor de prostată, în mare parte, nu.

Cât timp continuă imunoterapia?

De obicei o perfuzie la două până la șase săptămâni, continuată până la doi ani sau până când boala progresează ori efectele adverse impun oprirea. Unii pacienți la care boala răspunde bine rămân în remisiune și după încheierea tratamentului, ceea ce este una dintre trăsăturile distinctive ale acestei clase de medicamente.

Efectele adverse sunt mai grave decât la chimioterapie?

Diferite, mai degrabă decât mai grave. De obicei apare mai puțină greață și nu cade părul, dar sistemul imunitar activat poate inflama intestinul, plămânii, ficatul, pielea sau glandele hormonale. Cele mai multe dintre acestea pot fi gestionate dacă sunt raportate din timp, de aceea orice simptom nou trebuie menționat chiar în acea săptămână.