ما هو العلاج المناعي؟ كيف تحارب دفاعات الجسم السرطان

قبل عشرين عاماً كان الأطباء يعالجون السرطان بثلاث أدوات: الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي — وكلها تهاجم الورم مباشرةً. أما العلاج المناعي فهو فكرة مختلفة جذرياً: تعليم الجهاز المناعي للمريض نفسه أن يتعرّف على الخلايا السرطانية ويدمّرها. وقد أنقذ بالفعل آلاف الأرواح في سرطانات كانت تُعدّ غير قابلة للعلاج قبل عقد.

كيف يعمل العلاج المناعي

جهازك المناعي مصمَّم للعثور على الخلايا الشاذة وقتلها. وتنجو الخلايا السرطانية بالاختباء — إذ تعرض إشارات جزيئية تقول لخلاياك التائية «لا تهاجميني، أنا طبيعية». والعلاج المناعي إما يزيل هذا التمويه أو يدرّب الجهاز المناعي على التعرّف على الورم رغماً عنه.

وقد مُنِحت جائزة نوبل في الطب (2018) لجيمس أليسون وتاسوكو هونجو على هذا الاكتشاف بالذات — بروتينا نقاط التفتيش PD-1 وCTLA-4 اللذان تستغلهما الأورام.

الأنواع الأربعة الرئيسية للعلاج المناعي

1. مثبطات نقاط التفتيش

النوع الأوسع استخداماً. أدوية مثل بيمبروليزوماب (Keytruda) ونيفولوماب (Opdivo) وإيبيليموماب (Yervoy) تعطّل «مفاتيح الإيقاف» التي يستخدمها السرطان على الخلايا التائية. وهي فعّالة في الميلانوما وسرطانات الرئة والكلى والمثانة والرأس والعنق وكثير غيرها. وتُعطى تسريباً وريدياً كل أسبوعين إلى ستة أسابيع.

2. علاج خلايا CAR-T

العلاج بالخلايا التائية ذات المستقبِل الخيمري للمستضد. يسحب الأطباء خلاياك التائية ويهندسونها وراثياً في المختبر لتعرض مستقبِلاً يلتحم بسرطانك تحديداً، ثم يضاعفونها ويعيدون تسريبها إليك. وهو معتمد لأنواع معينة من اللوكيميا واللمفوما والميلوما المتعددة. وقد تحقّقت هدأة تامة لدى مرضى فشلت معهم كل العلاجات الأخرى.

3. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

أجسام مضادة مصنَّعة مخبرياً ومصمَّمة للالتصاق ببروتينات محددة على الخلايا السرطانية، فإما تُعلِّمها للتدمير أو تحجب إشارات النمو. ومن الأمثلة الكلاسيكية تراستوزوماب (Herceptin) لسرطان الثدي إيجابي HER2 وريتوكسيماب (Rituxan) للمفوما اللاهودجكينية.

4. لقاحات السرطان

وهي تختلف عن اللقاح الوقائي مثل لقاح HPV. فلقاحات السرطان العلاجية تُعطى بعد التشخيص لتعزيز الاستجابة المناعية ضد مستضدات الورم. وسيبوليوسيل-T (Provenge) لسرطان البروستاتا المتقدم هو المثال الكلاسيكي؛ أما اللقاحات الأحدث القائمة على mRNA من Moderna وBioNTech فهي في مراحل متأخرة من التجارب للميلانوما وسرطان البنكرياس.

أي السرطانات تستجيب للعلاج المناعي

تتفاوت معدلات الاستجابة تفاوتاً هائلاً بحسب نوع السرطان وبحسب واسمات الورم الحيوية (التعبير عن PD-L1 والحمل الطفري للورم وعدم الاستقرار المجهري). ومن السرطانات ذات الاستجابة القوية للعلاج المناعي:

• الميلانوما (النقيلية): استجابة مستدامة بنسبة 40–50% مع توليفة مثبطات نقاط التفتيش
• سرطان الرئة غير صغير الخلايا مرتفع PD-L1: بيمبروليزوماب في الخط الأول
• سرطان الكلى (الخلايا الكلوية): حلّت توليفة العلاج المناعي محل العلاجات الموجّهة الأقدم كمعيار
• سرطان المثانة وسرطانات الرأس والعنق ولمفوما هودجكين وسرطان الثدي ثلاثي السلبية وبعض سرطانات القولون والمستقيم (عالية عدم الاستقرار المجهري)

وتبقى بعض السرطانات — البنكرياس والورم الأرومي الدبقي ومعظم سرطانات البروستاتا — مقاومة إلى حد بعيد، وإن كانت الأبحاث نشطة فيها.

آثار جانبية ينبغي معرفتها

للعلاج المناعي عموماً آثار جانبية تقليدية أقل من العلاج الكيميائي (غثيان أقل وتساقط شعر أقل)، لكنه يحمل خطراً مميزاً: قد يهاجم الجهاز المناعي المنشَّط أنسجةً سليمة. وهذه «الأحداث الضائرة المناعية» قد تصيب أي عضو:

• الجلد: طفح وحكّة
• القولون: إسهال والتهاب قولون
• الرئتان: التهاب رئوي
• الغدد الصمّاء: خلل في الغدة الدرقية أو الكظرية أو النخامية
• الكبد: التهاب كبد

ومعظمها قابل للسيطرة عند اكتشافه مبكراً. والأمر الحاسم هو التواصل الفوري مع فريق الأورام بشأن أي عرض جديد.

التكلفة — الصورة الصادقة

العلاج المناعي مكلف. ففي الولايات المتحدة تبلغ تكلفة سنة من بيمبروليزوماب نحو 180,000 دولار بالسعر المعلن؛ وقد تتجاوز تكلفة CAR-T مليون دولار إجمالاً. أما في تركيا وفي المستشفيات المعتمدة من JCI فالأدوية نفسها أرخص عادةً بنسبة 60–70%. ومعظم المرضى يحتاجون إلى علاج كيميائي أو إشعاعي إلى جانبه — وعرض السعر الشخصي الكامل هو الرقم الصادق الوحيد.

ما هو القادم

لقاحات سرطان شخصية بتقنية mRNA، وعلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة للورم في الأورام الصلبة، وأجسام مضادة ثنائية الاختصاص، وتوليفات تتغلّب على المقاومة — هذا مجال يتحرّك أسرع من أي مجال آخر في طب الأورام.

الأسئلة الشائعة

هل ينفع العلاج المناعي مع الجميع؟

لا، والتنبؤ بمن سيستفيد هو السؤال المحوري في هذا المجال. والواسمات المستخدمة اليوم هي التعبير عن PD-L1 والحمل الطفري للورم وعدم الاستقرار المجهري. وتستجيب الميلانوما وسرطانات الكلى والمثانة وكثير من سرطانات الرئة استجابةً جيدة؛ بينما لا يستجيب سرطان البنكرياس ومعظم سرطانات البروستاتا إلى حد بعيد.

إلى متى يستمر العلاج المناعي؟

عادةً تسريب كل أسبوعين إلى ستة أسابيع، يستمر حتى سنتين أو إلى أن يتقدّم المرض أو تستدعي الآثار الجانبية التوقف. وبعض المرضى الذين يستجيب مرضهم استجابةً جيدة يبقون في هدأة بعد انتهاء العلاج، وهي إحدى السمات المميزة لهذه الفئة من الأدوية.

هل الآثار الجانبية أسوأ من العلاج الكيميائي؟

مختلفة لا أسوأ. فعادةً يكون الغثيان أقل ولا يوجد تساقط للشعر، لكن الجهاز المناعي المنشَّط قد يلهب الأمعاء أو الرئتين أو الكبد أو الجلد أو الغدد الهرمونية. ومعظم هذه الآثار قابل للسيطرة عند الإبلاغ عنه مبكراً، ولهذا ينبغي ذكر أي عرض جديد في الأسبوع نفسه.